Buch, Deutsch, 394 Seiten, PB, Format (B × H): 148 mm x 210 mm, Gewicht: 591 g
Reihe: Berichte aus der Pharmazie
Buch, Deutsch, 394 Seiten, PB, Format (B × H): 148 mm x 210 mm, Gewicht: 591 g
Reihe: Berichte aus der Pharmazie
ISBN: 978-3-8440-2953-6
Verlag: Shaker
Im Rahmen der vorliegenden Arbeit konnten mithilfe von Docking-Studien an DYRK1A-Co-Kristallstrukturen exklusive Posen von 10-halogenierten 11H-Indolo-[3,2-c]chinolin-6-carbonsäuren erzeugt werden und die Carbonsäure als wichtiges Interaktionsmotiv für das konservierte Lys188 in der ATP-Bindetasche identifiziert werden. Modifikationen am Grundgerüst wurden zuerst durch weitere Docking-Studien verifiziert und diese Erkenntnisse in der Folge bei der Synthese neuer aktiver Derivate berücksichtigt. Es konnten extensive Struktur-Wirkungs-Beziehungen für die Stoffklasse und analoge Derivate aufgestellt werden. Hochaufgelöste Co-Kristallstrukturen bestätigten den zuvor ermittelten Bindemodus und ergründen die Ausbildung von Halogenbindungen der Halogen-Substituenten zum Gk+3-Rest in der Hinge-Region sowie eine wasservermittelte Wasserstoffbrückenbindung des Indol-Stickstoffs zum Gk+4-Rest.
