Buch, Deutsch, Band 20, 280 Seiten, Format (B × H): 145 mm x 210 mm
Buch, Deutsch, Band 20, 280 Seiten, Format (B × H): 145 mm x 210 mm
Reihe: Beiträge zur organischen Synthese
ISBN: 978-3-8325-2559-0
Verlag: Logos
Die Entwicklung neuer Medikamente stellt seit jeher eine große Herausforderung an die Wissenschaft dar. Ein wichtiger Ansatzpunkt ist hierbei die Identifizierung körpereigener Targets, an denen neue Wirkstoffe ansetzen und dadurch den Krankheitsverlauf beeinflussen können. Eine wichtige Klasse an Targets bilden die membranständigen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs), zu denen auch die Cannabinoid-Rezeptoren gehören. Die GPCRs sind Gegenstand aktueller Forschung zur Wirkstoffentwicklung, da über diese Rezeptoren ein Eingriff in den Stoffwechsel der Zelle erfolgen kann, ohne dass das Medikament selbst in die Zelle eindringen muss.
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Im Rahmen dieser Arbeit wurden neue, hoch affine und selektive Liganden für die Cannabinoid-Rezeptoren sowohl auf Coumarin- als auch auf THC-Basis entwickelt. Die Darstellung der Coumarine erfolgte hierbei über eine organokatalytische emph {de novo}-Strategie. Ein hoch enantioselektiver Zugang zu Liganden auf THC-Basis konnte durch eine organokatalytische Diels-Alder-Reaktion unter Verwendung verschiedener Imidazolidinon-Katalysatoren nach MacMillan geschaffen werden. Desweiteren wurden diese Liganden in Radioligand-Rezeptor-Bindungsstudien auf ihre Affinität zu den beiden Cannabinoid-Rezeptoren CBâ‚ und CBâ‚‚ untersucht. Dabei stellte sich heraus, dass Verbindungen mit Affinitäten im niedrigen nanomolekularen Bereich für den CBâ‚- bzw. den CBâ‚‚-Rezeptor synthetisiert werden konnten. Je nach Verbindung wurde eine bis zu 100-fach höhere Selektivität zu Gunsten des CBâ‚- bzw. des CBâ‚‚-Rezeptors beobachtet.
